医药：Elevation放弃开发EO-3021，CLDN18.2ADC阿斯利康领跑

　　事件：2025年3月20日，Elevation Oncology宣布，决定终止开发其Claudin18.2抗体偶联药物(ADC)EO-3021。该药物原本用于治疗晚期、不可切除或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌症。

　　EO-3021由Elevation Oncology于2022年7月从石药集团引进，并支付了2700万美金预付款、11.5亿美金里程碑金额及一定比例销售分成。

　　此次是Claudin18.2ADC遭遇的第三次挫折。此前科伦博泰和礼新医药的CLDN18.2ADC的授出权益分别被默沙东和BMS退回。

　　CLDN18.2是胃癌治疗的明星靶点，安斯泰来CLDN18.2抗体一线治疗已经获批

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种跨膜蛋白，属于紧密连接蛋白(Claudin）家族，在细胞间形成屏障，控制物质的选择性通过。它的生物学特性使其成为肿瘤治疗的热门靶点，尤其在胃癌等消化道肿瘤中备受关注。Claudin18.2在约50%~80%的胃癌患者中高表达，且表达量越高，病情通常越严重。在目前缺乏对抗胃癌手段的当下，这对胃癌来说是一个十分理想的靶点。

　　2024年10月18日，安斯泰来宣布FDA批准VYLOY与含氟尿嘧啶和铂类化疗药物联合用于一线治疗患有局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌，且HER2阴性、经FDA批准的检测确定其肿瘤为紧密连接蛋白(CLDN)18.2阳性的成年患者。VYLOY是目前唯一一个得到FDA批准的CLDN18.2靶向疗法。

　　此次批准基于两个III期研究SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果：SPOTLIGHT试验评估了VYLOY+mFOLFOX6与安慰剂+mFOLFOX6的疗效对比结果；GLOW试验评估了VYLOY+CAPOX与安慰剂+CAPOX的疗效对比结果。

　　两项试验均达到了主要终点无进展生存期(PFS)以及关键的次要终点总生存期(OS)，与安慰剂加化疗相比，接受VYLOY加化疗的患者的PFS和OS具有统计学意义。

　　多款Claudin18.2ADC进入三期临床

　　全球共有12款Claudin18.2ADC药物进入临床阶段。目前进展最快的Claudin18.2ADC药物已经进入Ⅲ期临床阶段，分别是信达的IBI343、乐普生物/康诺亚的CMG901和礼新医药的LM-302。

　　阿斯利康的CMG901临床数据积极

　　阿斯利康的CMG901来自于康诺亚/乐普生物。康诺亚在2024ASCO会议上公布了CMG901的早期临床结果：所有93例Claudin18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展期(mPFS)为4.8个月，中位总生存期(mOS)为11.8个月。

　　Claudin18.2ADC的研发虽然屡遭挫折，但是CMG901在治疗晚期Claudin18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者中表现出了优秀的疗效，成药前景比较明朗，有望为胃癌患者提供新的治疗选择，值得持续关注。

　　风险提示：临床研发失败的风险，竞争格局恶化风险，行业政策风险，技术颠覆风险等。

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太平洋 谭紫媚,郭广洋