医药：赛诺菲BTKi有望年内获批SPMS，关注25H2 PPMS数据读出

　　报告摘要

　　事件：

　　3月25日，赛诺菲宣布BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）上市申请已获FDA优先审评，PDUFA日期为2025年9月28日。

　　（来源：赛诺菲，太平洋证券研究院）

　　核心观点：

　　赛诺菲的tolebrutinib（BTKi）用于nrSPMS获FDA优先审评，FDUFA为2025年9月28日。近日，赛诺菲宣布BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的上市申请已获FDA优先审评，PDUFA日期为2025年9月28日，有望成为全球首款治疗nrSPMS的脑穿透性BTKi。Tolebrutinib的上市申请基于三项3期研究结果，HERCULES（nrSMPS）以及GEMINI1&2（RMS）。HERCULE研究显示，与安慰剂相比，tolebrutinib将6个月确认残疾进展(CDP)的发病时间延迟了31%。安全性方面，tolebrutinib组中4.1%接受受试者出现肝酶升高(＞3xULN)，其中，0.5%受试者的ALT峰值升高达到＞20xULN，均发生在治疗的前90天内，证明了其肝毒性是可控的。

　　Tolebrutinib三期研究曾因肝毒性被FDA暂停，调整临床后研究得以持续推进，并取得积极结果。2020年赛诺菲以37亿美元收购Principia获得2款BTKi，tolebrutinib和rilzabrutinib。tolebrutinib启动了MS和重症肌无力（MG）的3期临床，MS包括针对RMS的GEMINI1&2研究，针对SPMS的HERCULES研究、以及针对PPMS的PERSEUS研究。2022年6月，tolebrutinib用于MS和MG的3期研究由于药物性肝损伤安全性问题被FDA叫停，之后，赛诺菲修改了临床试验方案，在入组患者中将以前存在肝功能障碍的患者排除，并且增加对患者肝功能的检测频率。经过临床调整后，tolebrutinib治疗MS得以继续招募患者。2024年9月，赛诺菲宣布HERCULE研究达到主要临床终点，GEMINI1&2未取得主要临床终点，2024年12月HERCULE获得BTD认定，2025年3月获得优先审评。

　　海外PMS存在巨大未满足需求，建议关注赛诺菲和罗氏BTKi监管决定和数据读出，以及奥布替尼全球3期临床的推进。MS主要包括复发(RMS）和进展（PMS）两种类型，PMS包括继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。欧美MS患病人数约127万，RMS、SPMS和PPMS分别占比72%、18%和10%。与RMS相比，PMS治疗药物相对有限，仅罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20）获批用于PPMS，S1P抑制剂、CD20单抗等可治疗SPMS。目前全球有3款BTKi正在推进PMS3期临床，分别为罗氏Fenebrutinib、赛诺菲Tolebrutinib和诺诚健华奥布替尼。其中，罗氏BTKi治疗PPMS的FENtrepid研究预计2025年数据读出，赛诺菲

　　PPMS数据读出P2

　　BTKi治疗nrSPMS的PDUFA为今年9月，治疗PPMS的PERSEUS研究预计2025H2数据读出。国内方面，2024年9月FDA同意开展奥布替尼治疗PPMS3期临床研究，同时建议启动SPMS的III期临床研究，预计2025年中期开始入组。

　　风险提示：新药研发及上市不及预期；市场竞争加剧风险等。

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太平洋 周豫,霍亮,戎晓婕