镰状细胞病：触手可及的治愈，正义仍遥不可及

　　传统方法包括疼痛管理、输血和羟基脲，主要集中于缓解症状和预防并发症，而不是解决根本原因。羟基脲被广泛认可为治疗镰状细胞病（SCD）最广泛使用的疾病调节疗法，可减少镰状细胞危象和死亡率。

　　近年来，SCD的治疗领域已从传统疗法扩展到包括作用机制新颖的靶向药物。2019年获批的Oxbryta（voxelotor）和Adakveo（crizanlizumab） exemplified this shift。Oxbryta通过抑制血红蛋白S的聚合来治疗慢性贫血，但在2024年自愿撤市，因为新出现的数据引发了对其获益-风险特征的担忧。 5 阿达木单抗是一种靶向P-选择素的单克隆抗体，旨在减少

　　血管阻塞性危象（VOCs）；然而，终止的STAND试验后其长期疗效导致了其在欧洲和英国的撤市

　　2023年基因疗法Casgevy和Lyfgenia的获批标志着一个历史性的里程碑和充满希望的范式转变，提供了首个针对镰状细胞病根本原因的持久性、一次性治疗方法。Casgevy由CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals开发，采用CRISPR/Cas9技术破坏BCL11A增强子，重新激活胎儿血红蛋白（HbF）的产生。与此同时，Bluebird Bio开发的Lyfgenia则使用慢病毒载体插入功能性-globin β基因。两种疗法在临床试验中均显著降低了挥发性有机化合物（VOCs）和住院治疗，标志着从症状管理转向潜在治愈的转折点

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Citeline,Norstella公司 阿布德拉扎克·穆罕默德,阿萨纳西娅·阿加皮乌