创新药动态更新：PD-1(L1)/VEGF双抗：多项NSCLC III期临床达到PFS终点，结直肠癌等肿瘤一线临床获益明显

　　药物点评：

　　PD-1(L1)/VEGF双抗是潜在肿瘤免疫基石药物。PD-1（L1）/VEGF双抗对抗血管和免疫检查点协同抑制，增强肿瘤组织滞留能力和疗效，可治疗多种肿瘤。首款PD-1/VEGF双抗康方生物-依沃西单抗在EGFR-TKI经治非鳞状NSCLC、一线PD-L1阳性NSCLC中国上市，在NSCLC等超6种一线癌症III期临床。PD-L1/VEGF双抗百时美施贵宝-PM8002在一线TNBC、二线SCLC中国III期临床。PD-1/VEGF双抗三生制药-707在一线NSCLC中国III期临床。PD-1（L1）/VEGF双抗安全性良好，依沃西、707在NSCLC≥3级TRAEs为22.2%、23.5%；PM8002联合白蛋白紫杉醇在TNBC≥3级TRAEs为38.1%。

　　依沃西在一线PD-L1阳性、一线鳞状、二线EGFR突变NSCLCIII期临床达到PFS终点。一线PD-L1阳性NSCLC（N=398），依沃西治疗ORR为50.0%，DCR为89.9%；mPFS为11.1个月;PFSHR=0.51，39%OSHR=0.777（vsPD-1单抗）。一线鳞状NSCLCIII期临床，依沃西联合化疗达到PFS终点（vsPD-1单抗）；II期临床，联合组在鳞状NSCLC ORR为71.4%，DCR为90.5%，mDOR为12.7个月，mPFS为11.1个月，9个月OS率为90.4%；II期临床，联合组在非鳞状NSCLCORR为54.2%，DCR为95.8%，mDOR为15.4个月，mPFS为13.3个月，9个月OS率为81.9%。经治EGFR突变NSCLC，依沃西联合化疗PFSHR为0.52，OSHR为0.79（vs化疗）。

　　依沃西在结直肠癌、头颈鳞癌、胆道癌一线II期临床获益明显。一线MSS结直肠癌，依沃西+FOLFOXIRI组ORR为81.8%，9个月PFS为81.4%。依沃西+莱法利单抗+FOLFOXIRI组ORR为88.2%，DCR为100%，9个月PFS率为86.2%。一线头颈鳞癌（N=30），依沃西单药ORR为30%，DCR为80%，mPFS为5.0个月；联合莱法利ORR为60%，DCR为90%，mPFS为7.1个月。一线胆道癌，依沃西联合化疗ORR为63.6%，DCR为100%，mPFS为8.5个月，mOS为16.8个月。

　　PM8002在一线TNBCIb/II期、二线SCLC II期临床生存获益突出，707在NSCLC、结直肠癌II期临床ORR获益明显。一线TNBC（N=42），PM8002联合白紫ORR为78.6%，DCR为95.2%，mPFS为14.0个月。二线SCLC（N=70），PM8002联合紫杉醇mPFS为5.5个月，mOS为14.3个月。一线PD-L1阳性NSCLC，707单药（N=83）ORR为70.8%，DCR为100.0%；联用化疗（N=108）在非鳞NSCLC ORR为58.3%，DCR为100%，在鳞状NSCLCORR为81.3%，DCR为100%。RASm或BRAFmnon-MSI-H/pMMR结直肠癌，707单药≥三线（N=7）治疗ORR为33.3%，707组合疗法一线（N=63）治疗ORR为36.3%。

　　风险提示：对外授权不及预期或合作破裂风险，海外临床推进不及预期风险，总生存期（OS）无法证明显著优势带来的海外上市失败风险等。

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山西证券 魏赟,邓周宇,张智勇