创新药动态更新：PD-(L)1+ADC：PD-(L)1单抗+国产TROP2、HER2 ADC有望迭代肿瘤一线疗法，PD-L1 ADC提供免疫耐药新选择

　　药物点评：

　　PD-(L)1单抗+ADC有望成为多种肿瘤一线标准疗法。PD-(L)1单抗阻断PD-1与配体PD-L1作用，激活T细胞发挥抗肿瘤功效。PD-(L)1单抗是肿瘤免疫(IO)基石药物，单药或联合化疗是多个肿瘤一线标准疗法。IO+ADC有望提升ORR、克服耐药，迭代肿瘤一线标准疗法，PD-1单抗Keytruda+Nectin-4ADC Padcev一线治疗la/mUC已被FDA批准上市。PD-1/L1单抗联用科伦博泰TROP2ADC sac-TMT、荣昌生物HER2ADC维迪西妥单抗在NSCLC、胃癌有迭代一线标准疗法的潜力。PD-1单抗+TROP2ADCTrodelvy在TNBC的PFS优于PD-1+化疗。复宏汉霖PD-L1ADCHLX43在肺癌后线疗效显著，提供免疫耐药新选择。IO+ADC临床耐受良好，PD-1

　　单抗Keytruda+TROP2ADCDato-DXd治疗NSCLC未观察到4、5级AESI。

　　PD-L1ADCHLX治疗NSCLC≥3级TRAEs为42.9%，血液学毒性低（贫血14.3%，淋巴细胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%）。

　　PD-(L)1单抗+TROP2ADC在一线驱动基因阴性NSCLCI期、Ⅱ期（非鳞）临床和一线TNBCIII期临床PFS优于PD-1/L1单抗+化疗。初治非鳞驱动基因阴性NSCLC（N=81）中，截至2024年12月，TROP2ADCsac-TMT+PD-L1单抗塔戈利单抗治疗ORR为59.3%，mPFS为15.0个月(化疗+PD-1的mPFS为9~10个月)。一线驱动基因阴性NSCLC中（n=96），截至2024年4月，两药组（Dato-DXd+Keytruda）和Dato-DXd+Keytruda+化疗的cORR为54.8%和55.6%，mPFS为11.2个月和6.8个月。一线TNBC(PD-L1≥10%)中，2025年5月，Keytruda+Trodelvy的mPFS为11.2个月，PFSHR为0.65，26%OSHR为0.89（vsKeytruda+化疗）。TNBC对照组mPFS仍低于Keynote-355试验中PD-L1≥10%表达者Keytruda联合化疗的9.7个月。

　　PD-1单抗+HER2ADC在HER2高表达胃癌II/III期临床PFS优于标

　　准疗法。在HER2高表达胃癌中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗和维迪西妥联合特瑞普利单抗+曲妥珠单抗相比特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX化疗疗效显著，ORR为66.7%vs82.4%vs68.8%；mPFS未达到vs未达到vs14.1个月，PFSHR为0.46和0.59；12个月PFS率为66.3%，67%和53.6%。

　　PD-L1ADC在后线NSCLC I期临床抗肿瘤疗效显著。PD-L1ADCHLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用，既往中位3线NSCLC中，HLX43治疗后ORR为38.5%，中位PFS为5.4个月，mOS未达到。其中sqNSCLC（n=15）和非鳞状非小细胞肺癌nsqNSCLC（n=6）的ORR分别为40%和33.3%，DCR为73.3%和100%，脑转移NSCLC患者DCR为100%。

　　风险提示：PD-(L)1联合ADC无法取得总生存期优势带来的研发失败风险，对外授权不及预期风险，临床推进不及预期风险等。

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山西证券 魏赟,邓周宇,张智勇