医药行业行业研究报告：后K药时代的破局者，PD-(L)1双抗重塑免疫治疗

　　我们为什么关注PD-(L)1双抗？

　　PD-(L)1市场空间广阔，专利悬崖严峻。2024年全球PD-(L)1销售收入超500亿美元，预计2028年达900亿美元。核心药物专利将于2028年到期。双抗作为迭代方案，可弥补部分MNC的专利悬崖，或作为IO潜在新进者的敲门砖。

　　PD-(L)1存在疗效瓶颈，双抗实现更优临床获益。PD-(L)1单药ORR仅10-20%、冷肿瘤几乎无响应、PD-L1低表达人群获益有限、IO耐药人群缺乏有效治疗方案，针对这些未满足临床需求，PD-(L)1双抗已展现出优异疗效。

　　MNC具有强烈的BD合作需求。管线补缺（MNC在PD-(L)1双抗布局滞后，IO主导者和潜在新进者均需通过BD占据先机）；技术协同（双抗与化疗、ADC、TCE联用提升疗效）；市场卡位（抢占肺癌等大适应症）。

　　我们的结论是什么？

　　VEGF双抗完成POC，BD交易密集，第一梯队已确立，第二梯队值得关注。康方生物AK112在多项一线肺癌III期头对头击败PD-1，13项III期临床同步推进，BioNtech/BMS/普米斯、辉瑞/三生制药通过BD合作，均已进入注册临床阶段；第二梯队的PD-(L)1/VEGF双抗处于II期临床，25H2有望一线肺癌早期数据读出。

　　IL2双抗优势在于IO耐药人群和冷肿瘤。信达生物全球首创PD-1/IL2α双抗IBI363在后线结直肠癌、IO耐药肺癌和黑瘤中具有良好临床效果，其中IO耐药肺鳞癌中mPFS为9.3个月（SOC＜4个月）。

　　TIGIT双抗在胆管癌、宫颈癌等展现疗效优势，AZ推进Rilve五大癌种一线治疗及联合ADC的III期，泽璟制药ZG005差异化布局宫颈癌、小肺等。

　　4-1BB双抗两款产品进入注册临床，维立志博LBL-024布局神经内分泌瘤等，Genmab的GEN1046布局IO耐药肺癌。

　　三抗有望通过多靶点协同增效，处于早期探索阶段。

　　投资建议

　　临床数据决定BD价值。VEGF双抗单药1L PD-L1阳肺癌是关键，MNC选择产品的重要标准之一是一线治疗PD-L1+（TPS≥1%）NSCLC的疗效（ORR≥50%为基准）及安全性；IL2/TIGIT/4-1BB双抗、三抗随着临床推进，获得更多POC数据，BD概率也将进一步提升，关注25H2-26H1数据催化的公司。

　　临床策略与出海路径决定市场天花板。双抗长期价值需考虑大适应症的全球临床推进速度、与化疗/ADC/TCE联合治疗的协同效益，关注海外临床进度领先者，以及积极探索联合用药的企业。

　　建议关注：康方生物、三生制药、君实生物、信达生物、宜明昂科等。

　　风险提示：创新药研发不及预期；医药行业政策变化风险；宏观环境风险。

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太平洋 周豫,戎晓婕